Thrombingenerierung und Emicizumab

Zusätzliche Erkenntnisse aus der Bestimmung des Thrombingenerierungspotentials

Thrombingenerierungs Assays (TGA) basieren auf der Bestimmung der Thrombinbildung mittels eines fluorogenen Substrates nach einer Aktivierung durch Tissue Factor und Phospholipiden. Diese Teste können zur Überprüfung von Haemophilen während einer Inhibitor-Bypass-Therapie verwendet werden.

 

Im Falle eines Blutungsereignisses unter Emicizumab-Therapie benötigen Patienten mit Inhibitor zusätzlich die Gabe von BPAs (Bypassing Agents).

 

Die zusätzliche Gabe von APPC (activated prothrombin complex concentrate) kann problematisch sein. Ein vielversprechender Ansatz hin zu einer maßgeschneiderten Therapie könnte die Bestimmung des Thrombingenerierungspotentials sein.

 

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Literatur

  1. Yasim Dargaud, Anne Lienhart, Maissaa Janbain, Sandra Le Quellec, Nathalie Enjolras, Claude Nigrier: "Use of thrombin generation assay to personalize treatment of breakthrough bleeds in a patient with hemophilia and inhibitors receiving prophylaxis with emicizumab". Haemotologica; April 2018: 103
  2. Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, et al. "Emicizumab prophylaxis in hemophilia A with inhibitors". N Eng J Med. 2017; 377(9):809-818
  3. Lenting PJ, Denis CV, Christophe OD. "Emicizumab, a bispecific antibody recognizing coagulation factors IX and X: how does it actually compare to factor VIII Blood". 2017; 103(23):2463-2468
  4. Turecek PL, Váradi K, Keil B, et al. "Factor VIII inhibitor-bypassing agents act by including thrombin generation and can be monitored by a thrombin generation assay". Pathophysiol Haemost Thromb. 2003; 33(1):16-22
  5. Luna-Záizar H, Beltrán-Miranda CP, Esparaza-Flores MA, et al. "Thrombin generation as objective parameter of treatment response in patients with severe haemophilia A and high-titre inhibitors". Haemophilia 2014; 20(1)


Schema der Hämostase

Die Flash-Animation veranschaulicht das Schema der Hämostase