TAFI (Thrombin-Activatable Fibrinolysis Inhibitor)
Biochemie
| Synonym | Plasma Procarboxypeptidase B, Plasma Procarboxypeptidase U |
|---|---|
| Bezeichnung nach IUB | EC 3.4.17.20 |
| Molekulare Masse | 60.000 Da |
| Syntheseort | Leber |
| Plasma-Konzentration | ca. 2,5 μg/ml |
TAFI wird in der Leber synthetisiert und zirkuliert im Plasma als Proenzym, teilweise im Komplex mit Plasminogen. TAFI wird hauptsächlich durch den Thrombin/Thrombomodulin-Komplex zu TAFIa aktiviert, allerdings erfolgt Aktivierung auch durch Thrombin alleine oder Plasmin. TAFIa inhibiert die Fibrinolyse durch Abspaltung C-terminaler Lysinreste vom Fibrin, wodurch die Bindung von t-PA und Plasminogen an das Fibrin behindert wird. Die Folge ist eine verzögerte Lyse des Thrombus.
Klinische Bedeutung
Erhöhte TAFI-Spiegel führen zu einem hypofibrinolytischen Zustand, der ein erhöhtes Thromboserisiko bei diesen Patienten hervorruft. Daneben wird eine andere pathophysiologische Funktion des TAFI diskutiert: Aktivierter TAFI schützt einen Thrombus vor verfrühter Lyse. Patienten mit Faktor VIII- oder Faktor IX-Mangel (Hämophilie A oder B) leiden aufgrund der geringeren Prothrombin-Aktivierung, die in der Folge zu einem Mangel an aktiviertem TAFI führt, an einer verfrühten Lyse der Thromben. Es wird deshalb vermutet, dass bei Patienten mit Hämophilie A oder B die Blutungskomplikationen teilweise auf einen Defekt in der Stabilisierung und nicht nur auf die fehlende Bildung des Thrombus zurückzuführen sind.
Indikation
- Differenzialdiagnostik bei hämorrhagischen Diathesen
- Venöse Thromboembolien unbekannter Ursache
Literatur
- Bajzar L, Manuel R, Nesheim ME. Purification and Characterization of TAFI, a Thrombin-activatable Fibrinolysis Inhibitor. J Biol Chem 270, 14477-14484, 1995.
- Silveira A et al. Plasma Procarboxypeptidase U in Men with Symptomatic Coronary Artery Disease. Thromb Haemost 84, 364-368, 2000.
- Mosiner LO et al. Plasma TAFI Levels Influence the Clot Lysis Time in Healthy Individuals in the Presence of an Intact Intrinsic Pathway of Coagulation. Thromb Haemost 80, 829-835, 1998.
- Nesheim M et al. Thrombin, Thrombomodulin and TAFI in the Molecular Link between Coagulation and Fibrinolysis. Thromb Haemost 78 (1), 386-391, 1997.
- Chetaille P et al. Plasma TAFI Antigen Variations in Healthy Subjects. Thromb Haemost 83, 902-905, 2000.
- van Tilburg N et al. Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor and the risk for deep vein thrombosis. Blood 95, 2855-2859, 2000.
- Grosso G, Vikerfors A, Woodhams B, Adam M, Bremme K, Holmström M, Ågren A, Eelde A, Bruzelius M, Svenungsson E, Antovic A. Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) - A possible link between coagulation and complement activation in the antiphospholipid syndrome (APS). Thromb Res. Oct;158:168-173 2017.
- Dempfle CE. The TAFI system. The new role of fibrinolysis. Hamostaseologie. Sep;27(4):278-81, 2007.
- Antovic JP, Blombäck M. Thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor antigen and TAFI activity in patients with APC resistance caused by factor V Leiden mutation. Thromb Res. Apr 1;106(1):59-62, 2002.