von Willebrand-Faktor
Biochemie
| Synonyme | Ristocetin-Cofaktor (Faktor VIII:RiCo) Faktor VIII-assoziiertes Antigen (Faktor VIII:Ag) |
|---|---|
| Molekulare Masse | 500 - 20.000 kDa |
| Syntheseort | Endothelzellen, Megakaryozyten |
| Halbwertszeit | 6 - 12 Stunden |
| Plasma-Konzentration | 5 - 10 mg/l |
| Normalwert | 50 - 150 % bzw. 0,5 - 1,5 E/ml (abhängig von der Blutgruppe) |
Der von Willebrand-Faktor (vWF) ist Teil des Faktor VIII-Molekülkomplexes. Der vWF setzt sich aus Untereinheiten von 220.000 Da zusammen, die Dimere bilden. Aggregate von 30-40 dieser Dimere bilden die multimere Struktur eines vWF-Moleküls. Der vWF bewirkt die Adhäsion aktivierter Thrombozyten an das Subendothel (verletzte Gefäßwand) bzw. die Aggregation von Thrombozyten über Membran-Rezeptoren (Glycoprotein Ib und Glycoprotein IIb/IIIa), die sog. Ristocetin-Cofaktor-Funktion. Damit übernimmt der vWF eine wichtige Funktion bei der primären Hämostase (vorübergehender Verschluss einer Gefäßverletzung durch Thrombozytenaggregate). Als Trägermolekül für nicht-kovalent gebundenen Faktor VIII verhindert der vWF dessen proteolytischen Abbau und gewährleistet den Transport an Stellen, an denen Faktor VIII als Cofaktor der plasmatischen Gerinnung (sekundäre Hämostase) benötigt wird.
Klinische Bedeutung
Das Krankheitsbild von Willebrand-Syndrom (auch Willebrand-Jürgens-Syndrom genannt) führt bei den meisten Patienten zu einer Verlängerung der Blutungszeit. Es ist das häufigste vererbbare Blutungsleiden. Es ist gekennzeichnet durch quantitative (Typ I und III) und/oder qualitative Defekte (Typ II) im vWF-Molekül. Der Schweregrad der Erkrankung ist unterschiedlich. Milde Formen können symptomfrei verlaufen. Bei schweren Formen besteht bei Operationen, Zahnextraktionen und Menstruation Verblutungsgefahr. Erhöhte vWF-Spiegel werden u.a. als Folge von Akutphasen, Stresssituationen und Lebererkrankungen (Werte bis 1000 %) sowie post-operativ und posttraumatisch gefunden.
Indikation
- Differenzialdiagnostik zwischen Hämophilie A und von Willebrand-Syndrom
- Nachweis eines erworbenen von Willebrand-Syndroms
- Zusatzdiagnostik bei Leber- und Gefäßerkrankungen
- Diagnose verminderter Proteolyse des vWF bei Thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (TTP)
Literatur
- Ginsburg D. The molecular biology of von Willebrand disease. Haemophilia 5 (Suppl. 2), 19-27, 1999.
- Federici AB, Mannucci PM. Diagnosis and management of von Willebrand disease. Haemophilia 5 (Suppl. 2), 28-37, 1999.
- Ingerslev J, Gürsel T. Diagnosis of von Willebrand disease. Haemophilia 5 (Suppl. 2), 50-56, 1999.
- Favaloro E et al. Laboratory Testing for von Willebrand's Disease: An Assessment of Current Diagnostic Practice and Efficacy by Means of a Multi-laboratory Survey. Thromb Haemost 82, 1276-82, 1999.
- Favaloro E. Collagen Binding Assay for von Willebrand Factor (VWF:CBA): Detection of von Willebrands Disease (VWD), and Discrimination of VWD Subtypes, Depends on Collagen Source. Thromb Haemost 83, 127-35, 2000.
- Lenting PJ, Casari C, Christophe OD, Denis CV. von Willebrand factor: the old, the new and the unknown. J Thromb Haemost. Dec 10(12), 2428-37, 2012.