Thrombingenerierung
Allgemeines
Erste Beschreibungen der Thrombingenerierung (TG) wurden schon 1986 veröffentlicht. Die TG im klassischen Sinn beschreibt die Aufnahme der Thrombinbildungskurve nach Zugabe eines langsam reagierenden thrombinspezifischen Substrates. Während Routineparameter wie Quick und aPTT nur einen Ausschnitt aus der Gerinnungskaskade messen (ca. 2% des gebildeten Thrombins), erfasst die TG als globaler Parameter den gesamten Thrombinbildungsprozess.
Zur Bestimmung der Thrombingenerierung wird die Gerinnungskaskade durch Zugabe verschiedener Konzentrationen von Tissue Factor (TF) und Phospholipiden aktiviert. Das sich bildende Thrombin spaltet ein fluorogenes oder chromogenes Substrat und setzt ein Fluorophor oder Chromophor frei. Das optische Signal wird kontinuierlich aufgezeichnet. Die Fluoreszenzmessung wird durch die Plättchen in plättchenreichem Plasma und durch das sich bildende Fibrin nicht gestört. Wird die Thrombinkonzentration gegen die Zeit aufgetragen, so erhält man eine Thrombingenerierungskurve, welche die verschiedenen Phasen der Gerinnungsreaktion darstellt. Als Auswerteparameter stehen Lag Phase, Velocity Index, Peakhöhe und Area under the Curve (AUC) zur Verfügung.
Als kritische Größen, welche die Durchführung und Interpretation der TG beeinflussen, sind vor allem unterschiedliche Konzentrationen an Tissue Factor, Herkunft und Art der Phospholipide, Verwendung von plättchenreichem oder plättchenarmem Plasma sowie generell die fehlende Standardisierung der Auswertung zu nennen.
Die Thrombingenerierung erfasst also die gesamte Kinetik der Thrombinbildung: die initiale Phase der Thrombinbildung, die Phasen der Amplifikation mit positiver Rückkopplung, die Herunterregulierung der Thrombinbildung und die Inaktivierung des entstandenen Thrombins.
Indikation
- Überprüfung einer Inhibitor-Bypass-Therapie bei hämophilen Patienten
- Monitoring einer Antikoagulanzientherapie
- Risikoabschätzung eines Thromboserezidivs
- Bestimmung der Gerinnungsaktivität von Mikropartikeln
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