APC Resistance
Biochemie
Das hamostatische Gleichgewicht wird durch aktivierende und inhibierende Gerinnungsfaktoren gewährleistet. Ein wichtiger Regulationsmechanismus ist das Protein C-System. Seine Aufgabe ist die Inhibierung aktivierter Gerinnungsvorgänge zur Vermeidung von Thrombosen. Die Aktivierung des Protein C zum aktivierten Protein C (APC) erfolgt durch den Thrombomodulin/Thrombin-Komplex am Endothel. Im Komplex mit Phospholipiden, Calcium und dem Cofaktor Protein S inaktiviert das APC die Faktoren Va und VIIIa durch Spaltung an spezifischen Stellen. Bei der APC Resistenz liegt in über 90 % der Fälle eine Punktmutation (G1691A) im Exon 10 des Faktor V-Gens vor, wodurch an der Spaltstelle des APC (Position 506) die Aminosäure Arginin gegen Glutamin ausgetauscht ist. Der mutierte Faktor Va wird damit resistent gegen die Spaltung durch APC, eine Inaktivierung findet kaum noch statt.
Klinische Bedeutung
Die hereditäre APC Resistenz, die durch die Punktmutation G1691A verursacht wird, wird als Faktor V-Leiden-Mutation bezeichnet. In der europäischen Normalbevölkerung beträgt die Prävalenz für die heterozygote Mutation 2 - 7 %. In einem Patientenkollektiv mit familiärer Thrombophilie ist die APC Resistenz mit 30 - 50 % die häufigste genetische Ursache. Die heterozygote Mutation ist mit einem 7-fach erhöhten Thrombose-Risiko verbunden, die homozygote mit einem 50- bis 100-fachen Risiko. Durch das Vorhandensein weiterer Risikofaktoren potenziert sich das Thromboserisiko.
Indikation
- Familiäre Thrombophilie
- Auftreten venöser und/oder arterieller Thrombosen vor dem 40. Lebensjahr
- Rezidivierende Thrombosen
- Thrombosen an ungewöhnlichen Stellen
- Thrombosen in der Schwangerschaft
- Thrombosen bei Einnahme oraler Kontrazeptiva
- Risikobewertung in Situationen, die ein erhöhtes Thromboserisiko beinhalten (z. B. Einnahme oraler Kontrazeptiva, elektive Eingriffe)
Literatur
- Dahlbäck B, Carlsson M, Svensson PJ. Familial thrombophilia due to a previously unrecognized mechanism characterized by poor anti-coagulant response to activated potein C: Prediction of a cofactor to activated protein C. Proc Natl Acad Sci 90, 1004-1008, 1993.
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